В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общаться с теми, кого лечит, он не любит и старается избегать лишних контактов. Постоянная физическая боль отражается на его поведении — он резок, саркастичен, и трость в его руке будто усиливает эту непримиримость. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но его профессиональная интуиция и редкий ум вызывают доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно желает решить. В идеальном мире доктор Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.